Per la prima volta nella storia cinematografica di Spider-Man, il nostro eroe buono della porta accanto è smascherato e non più in grado di scindere la vita normale dalle grandi responsabilità del suo ruolo di supereroe, il che mette in pericolo le persone a lui più care. Quando si rivolge al Dottor Strange per farsi aiutare a ripristinare il suo segreto, l’incantesimo crea una falla nel loro mondo liberando i più potenti malvagi che abbiano mai combattuto uno Spider-Man in qualsiasi universo. Peter dovrà quindi superare la più grande sfida mai affrontata, che non cambierà per sempre soltanto il suo futuro, ma anche il destino del Multiverso.
